其实,PD-1抗体是一种重要的免疫抑制负性共刺激分子,全名是程序性死亡分子1。也是近年来新发现的一种比较热门的研究。在癌症治疗中也得以很好应用,那么PD-1抗体在前列腺癌的治疗中扮演了什么角色呢?
PD-L1是PD-1的配体,PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号,激活肿瘤微环境中PD-1的通路,作为一种在癌症细胞上表达来掩蔽自身来避开免疫系统识别的蛋白,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞的活化和增殖。也保持了免疫系统的稳定。针对PD-1的这一特性,如果实现对PD-1的抑制,就能够释放T细胞的毒性,从而提高抗癌的免疫反应强度。PD1/PDL1通路抑制剂,T细胞的激活需要两个信号,第一信号是TCR接收APC的MHC呈递的抗原信息,第二信号是来自细胞表面的一系列受体、配体。也不是所有患者都会对PD-1有响应,要根据患者的自身情况而定。前列腺癌就是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤,是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。是男性比较常见的恶性肿瘤,近年来发病率呈迅速上升趋势。前列腺癌的确切病因至今尚未明确,可能与基因的改变相关。如雄激素受体相关基因的改变会导致前列腺癌的患病风险增高;具有BRCA1基因的男性患前列腺癌的危险性是无BRCA1基因男性的3倍;
而P53基因的异常与高级别、高侵袭性的前列腺癌密切相关。基因的改变也可能与饮食等环境因素相关。基因改变越多,患前列腺癌的危险越大。在少数情况下,前列腺癌可能具有遗传性。在许多人类肿瘤组织中均可检测到PD-L1蛋白的表达,且许多癌组织较正常组织中的PD-L1表达水平明显上调。PD-1抗体在包括肺癌、肾癌、胃癌在内的一些常见类型癌症中临床应用效果还是比较不错的,也有多种针对PD-1通路阻断的单克隆抗体药物出现或在研发中。此次在前列腺癌的治疗中,通过结合PD-1受体阻断PD-1信号对晚期恶性前列腺癌进行抗肿瘤免疫治疗。最终PSA水平下降效果不多。在临床试验中,结果为阻断PD-1治疗转移性前列腺癌的有效性提供了证据。
PD-1抗体首次被证明可治疗前列腺癌。被称为“肿瘤克星”的PD-1抗体虽然可用于多种肿瘤的治疗,但是在以往的研究中,PD-1抗体并没有对转移性前列腺癌患者表现出疗效,这多少让大家有点沮丧,不过根据后续的研究发现,这一观点已被打破,结局出现了反转。PD-1抗体真的对前列腺癌也有效?
在一项发表在国际学术期刊Oncotarget上的研究中,研究人员对10名抵抗雄激素剥夺治疗和雄激素受体拮抗药物恩杂鲁胺的转移性前列腺癌病人使用了一种名叫Keytruda的单克隆抗体药物进行治疗,这种抗体能够结合PD-1受体。参与研究的10名病人中有3人出现前列腺特异性抗原(PSA)的快速下降。随后的图像扫描结果表明这3人中有2人的肿瘤发生萎缩。2人因癌症产生的疼痛得到了缓解,能够停止服用止痛药。三名对PD-1阻断治疗产生应答的病人治疗前血清PSA水平分别为46,71和2503ng/ml,治疗后PSA水平都降到了0.1ng/ml以下,并且在随后的观察时间内他们的癌症都没有出现进一步进展。
专家表示,参与该研究的病人曾接受过雄激素受体抑制恩杂鲁胺的治疗,但他们仍然出现了癌症进展的症状。这项研究首次为阻断PD-1治疗转移性前列腺癌的有效性提供了证据。之前很多人对这种治疗方法是否有效存在怀疑,而这项研究的结果证明其他任何治疗方法都无法获得这样的应答效果。
PD-1抗体总是能不断的带给我们惊喜,为一位又一位患者减轻疾病带来的痛苦,难怪患者都视PD-1为最后的救命稻草,真的是肿瘤患者抗癌路上的“好朋友”。
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